PARTICIPACION DE LOS ANTICUERPOS ANTI-M3 SÉRICOS DE PACIENTES CON SÍNDROME DE SJÖGREN EN LA GLANDULA SUBMANDIBULAR DE LA RATA
autoantibodies in serum from patients with sjögren syndrome: role of apoptosis on acinar cells

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Ciencias de la Salud

La secreción basal glandular está modulada por el tono parasimpático, regida por los mAChR M1 y M3 [3]. Al no existir datos en la bibliografía de la participación del sistema muscarínico colinérgico en la apoptosis, nos pareció de interés efectuar este estudio. Nuestro objetivo es demostrar que los autoanticuerpos con actividad funcional muscarínica colinérgica provenientes de sueros de pacientes con SS disparen el proceso apoptótico en células acinares glandulares y fibroblastos gingivales normales humanos. Asimismo, si el proceso apoptótico se activa por los anticuerpos, determinaremos el mecanismo de señales intracelulares acopladas a la activación de los mAChR M1 y M3 por ellos. Es importante destacar también que estudiaremos en forma conjunta y comparativa la acción del agonista colinérgico pilocarpina en la apoptosis. Hipotéticamente, en el curso del SS, nosotros trataremos de demostrar que el fenómeno de apoptosis estaría modulado y/o regulado por el sistema nervioso parasimpático a través de la activación de los receptores muscarínicos colinérgicos por los autoanticuerpos del SS con actividad muscarínica colinérgica y la cascada de eventos en la producción de segundos mensajeros cuando los mismos se unen y activan a dichos receptores, en cultivos celulares primarios acinares y de fibroblastos gingivales.

BACKGROUND: We demonstrate that serum immunoglobulin G (IgG) directed against glandular M3 muscarinic acetylcholine receptors (M3 mAChR) and pilocarpine triggers the increment of superoxide dismutase (SOD) and catalase (CAT) and the production of nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2 ). METHODS: Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was performed in the presence of the human M3 mAChR synthetic peptide as antigen to detect in serum of pSS patients the autoantibodies. Further, SOD and CAT specific activity and NO were determined chemically in the presence of anti-M3 mAChR IgG and pilocarpine. The level of PGE2 generation in the presence of autoantibody and pilocarpine was determined by ELISA. RESULTS: An association between anti-M3 mAChR autoantibodies and pilocarpine given the increment of the specific activity of SOD and CAT in the serum of pSS patients and in the rat submandibular gland was observed. As a result of this action, M3 synthetic peptide and atropine abrogated the stimulatory action. The L-type calcium channel, calcium/calmodulin complex and COX-2 inhibitors selectively blocked the increment of the specific activity of SOD and CAT in the rat submandibular gland. An increased production of NO and PGE2 by the cholinergic autoantibody and pilocarpine was also detected. CONCLUSION: On the basis of these results, the increment of the specific activity of SOD and CAT in pSS patients as compared to control healthy individuals may be seen as a defensive reaction to the increment of the amount of ROS, which becoming uncontrollable, leads to irreversible cellular and tissue damage.

apoptosis; PGE2; IL-1beta
apoptosis; PGE2; IL-1beta

UCAMI / AGENCIA NACIONAL DE PROMOCIóN (ANPCYT),

REINA /